心脏特异表达的a-synuclein-A53T突变转基因大鼠模型

心肌病是一组异质性心肌疾病，由不同病因引起心脏机械和电活动的异常，表现为心室不适当的肥厚或扩张。严重心肌病会引起心血管性死亡或进展性心力衰竭。心肌病通常分为原发性心肌病和继发性心肌病，其中原发性心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、致心律失常性右室心肌病和未定型心肌病。继发性心肌病指心肌病是全身性疾病的一部分。

将a-synuclein-A53T的cDNA插入α-MHC启动子下游，构建心肌过表达载体，显微注射获得转基因首建鼠，首建鼠与野生SD大鼠杂交传代后进行表达鉴定。

1.western blot 检测a-synuclein-A53T在转基因大鼠心脏的表达，10号首建鼠的子代心脏中表达较高。

2.对10号首建鼠的子代大鼠进行心脏超声分析，结果显示，与对照组大鼠相比，转基因大鼠心脏结构有异常：收缩期左室前壁厚度增加15%（p<0.05），舒张期左室后壁厚度增加43%（p<0.01）。然而，心功能参数射血分数（EF）和短轴缩短率(FS)变化不显著。

α-synuclein在心肌细胞也有表达，但是机制不明，该大鼠心脏特异过表达突变的α-synuclein蛋白可用于心肌病研究。